Список произведений
кот
[info]superhimik

   По совету своего mutual friend [info]evil_glen решил сделать первый прикреплённый пост, в котором перечисляю ссылки на пленарные доклады некоторые мои популярные статьи.
   Чтобы читатели не думали, что я ничего не понимаю в лекарствах, следует прочитать это.

   Химические и околохимические байки
Пейте, дети, молоко - будете здоровы? (ненормативная лексика)
Не кочегары мы, не плотники... (студенческое)
Не кочегары мы, не плотники...(рабочее)
Рождение "белорусского " стандарта.
Докладная записка.
Эфир.
Аптечка. Часть 1.
Аптечка. Часть 2.
Как я судился с государством. Часть 1. Предчувствуя беду.
Как я судился с государством. Часть 2. Загнанный зверь.
Как я судился с государством. Часть 3. Развязка.
Педагогическая практика.
Размышления о качестве белорусских лекарств
Натурпродукт.
Рекламная химия.
О средствах для мытья посуды.
О фенотропиле и иже с ним. Часть 2.

   Сага об инъекциях
Часть 1.
Часть 2.
Часть 3.
Часть 4, заключительная.

   О косметике
Как тестируют белорусскую косметику. Начало.
Как тестируют белорусскую косметику. Продолжение.
Как тестируют белорусскую косметику. Определение токсичности.
Натуральная косметика
Правило одной второй.
Как тестируют белорусскую косметику. I cut, I ir, I s.

   Наука химия.
О химии.
Аналитика.
Физхимия.
Органика.

   Вся правда о диоксинах.
Часть 1.
Часть 2.

   Как я регистрировал дезинфицирующее средство
Per aspera ad astra. Начало конца. Часть 1.
Per aspera ad astra. За туманам нічаво нявідна...Часть 2.
Per aspera ad astra. Король умер - да здравствует король. Часть 3.

   Обзоры лекарственных средств
ДексПАНТЕНОЛ
Порошки для устранения симптомов гриппа и простуды
Средства для устранения кишечных колик у грудных детей.
Глазные капли.
Касторовое масло?!

   Пьеса об озоне.
Действие 1, химическое.
Действие 2, экологическое.

   История создания лекарственных средств
Таксол. Как всё начиналось. Часть 1.
Таксол. В погоне за удачей. Часть 2.
Таксол. 0,004%. Часть 3.
Таксол. Возвращение блудного сына. Часть 4.
Таксол. Как закалялась сталь. Часть 5.
Таксол. Штрихи к портрету. Часть 6, заключительная.
Аспирин для психиатрии. Часть 1. Парижская увертюра.
Аспирин для психиатрии. Часть 2. Первые пациенты.
Аспирин для психиатрии. Часть 3. В плену предрассудков.
Аспирин для психиатрии. Часть 4. Пирожки и подзатыльники.
Лекарство для взрослых. Часть 1. Ближе к сердцу
Лекарство для взрослых. Часть 2. Молекулярный дизайн
Лекарство для взрослых. Часть 3. Смена приоритета
Лекарство для взрослых. Часть 4. Give me, baby, one more time!
Дышите глубже. Часть 1. Anamnesis morbi.
Дышите глубже. Часть 2. Очевидное невероятное.
Дышите глубже. Часть 3. Эксперименты на себе самом.
Дышите глубже. Часть 4. Ускользающее счастье
Дышите глубже. Часть 5, заключительная. Кто на новенького?
ХМЛ. Часть 1. Плечи гигантов.
ХМЛ. Часть 2. Дело было в Филадельфии.
ХМЛ. Часть 3. Абыр-валг.
ХМЛ. Часть 4а. Что делают белки в клетке?
ХМЛ. Часть 4б. Что делают белки в клетке?
ХМЛ. Часть 5. Уже кое-что.
ХМЛ. Часть 6. Последний враг.
ХМЛ. Часть 7. Дом, который построил Джек.
ХМЛ. Часть 8. Развязка
ХМЛ. Часть 9. Magic bullet?
Убить зверя. Часть 1. В логове.
Убить зверя. Часть 2. Вершки и корешки.
Убить зверя. Часть 3. Роды.
Убить зверя. Часть 4. Папаши.
Убить зверя. Часть 5. Ненасытное чрево.

   Как делают лекарства
Консерванты в лекарственных средствах. Часть 1.
Консерванты в лекарственных средствах. Часть 2.
Работа на "зоне". Часть 1.
Работа на "зоне". Часть 2.

   Наука vs производство.
Финансирование.
Область знаний.
Взаимодействие между участниками.
The main feature.

   О химических олимпиадах школьников
The City of Wonder
The Region of Faith
The Republic of Victory. Part 1.
The Republic of Victory. Part 2.

   Дискуссионные статьи
Почему дети не любят химию.
Госэкзамен.
Размышления об антипрививочном движении.
Преподавание химии в школе.
Гомеопатическое.
Продолжая тему (гомеопатическое).
К вопросу о химических способностях.
К вопросу о патохимии атеросклероза
О тестирование на способность быть дегустатором
Лабораторный журнал.
О фенотропиле и иже с ним.

   О хинине.
Часть 1.
Часть 2.
Часть 3.

   О рапсе
Этюд 1.
Этюд 2.

   О белорусском языке
Ў.
Дж.
Дзеканье и цеканье.
Белорусизация.
Белорусы тоже делают это.
Назоўнік. Частка 1 (обновлено).
Долгие согласные.
Отверделые согласные
Ассимиляция согласных по мягкости в белорусском.
Назоўнік. 2 частка.
Приставные звуки.

  • Add to Memories

5-минутка помощи
кот
[info]superhimik

   Скажите, а пивалиновую этерифицировать топором в ведре - никак?


Euphoria
кот
[info]superhimik

   Это вам не Мисс Беларусь по размеру сисек назначать.


О моих источниках вдохновения
кот
[info]superhimik

   Возможно, вы уже начали радоваться тому, что у меня в блоге пошли почти сугубо химические заметки, так как многим из вас, как и следовало ожидать, белорусские местечковые реалии неинтересны.
   Но не тут-то было. )


Убить зверя. Часть 6в. Arbeit macht frei
кот
[info]superhimik

   Предыдущая часть.
   Если вы скучаете по продолжению саги о лекарствах от малярии, то смею вас уверить, что я и сам заскучал. Вся эта майская неразбериха с переносами рабочих дней, а также куча всяких новых рабочих (и не очень) проектов мало того, что напрочь забрали вдохновение, так ещё и внесли хаос в привычный распорядок недели.
   Попробую продолжить. Но сначала напомню, где мы остановились. А остановились мы ни много, ни мало - в предвоенной и уже почти фашистской Германии, в городке Эльберфельд, логове BASF, из которого успели выйти на божий свет два противомалярийных препарата - плазмохин и атебрин. эти два препарата как медведи-шатуны бродили по миру и будоражили умы инфекционистов и печёнки их пациентов. Несмотря на то, что атебрин и плазмохин стали несомненным прорывом в лечении малярии, до золотого стандарта они не дотягивали из-за узкого спектра действия и гепатотоксичности, поэтому поиски более эффективных и менее токсичных лекарств по-прежнему продолжались.
   И продолжались они, как я уже сказал, в лаборатории Вильяма Шулемана, в которой появился новый сотрудник - наш кореш, химик Ганс Андерзаг.

Ганс (Иоханн) Андерзаг. Источник: M. Jensen, H. Mehlborn// Parasitol. Res. 2009, vol. 105, p. 609-627.

   Повторюсь, что вся химия антималярийных препаратов в BASF крутилась вокруг аминозамещённых хинолинов. Но если прежние лекарства имели обыкновение быть красителями, то на сей раз Андерзагу удалось остаться в стороне от этой колористической вакханалии и в 1935 году сварить нечто бесцветное, что получило рабочее название резохин (от нем. "RESOchinat des 4-aminoCHINolin", так как первоначально соединение было получено в виде соли с 2,4-гидроксибензойной, или резорционовой кислотой - любимой кислотой Андерзага). Если приглядеться, то резохин отличается от атебрина отсутствием одного кольцевого фрагмента. Такое упрощение не прошло даром. Окраска вещества исчезла, но появились другие, более важные в терапевтическом отношении свойства.

 

Выдержка из лабораторного журнала Ганса Андерзага (справа). Источник: кликнуть.

   Как вы помните, уже в 30-ые годы BASF чуть ли не одной из первой ввела для тестирования своих препаратов многоуровневую систему. Погнали по этапу и новоиспечённый резохин.
   Сначала фармаколог Киркут тестировал новое вещество на птичках, определяя его эффективность и токсичность. И если первая была сравнима с эффективностью ранее полученного атебрина, то вот токсичность резохин показал бОльшую. Затем препарат направился в Дюссельдорф - к доктору Сиоли, в психиатрическую клинику к сифилитикам. В прошлый раз я спрашивал, что там делал атебрин. Так вот, если бы вы были повнимательнее, то вынесли бы из самой первой части саги, что сифилитиков в начале 20 века "лечили", заражая малярией. Последняя вызывала повышение температуры тела, от чего бледная спирохета дохла. Потом малярийный плазмодий добивали хинином. Но четырём доходягам бедолагам вместо хинина доктор Сиоли дал новое лекарство. Его вывод, к несчастью для BASF, оказался неутешительным. Фактически, он подтвердил наблюдения коллеги Киркута: эффективность нового препарата сравнима с эффективностью атебрина, но его токсичность выше.

Доктор Сиоли с женой. Источник: кликнуть.

   Не знаю, долго ли думали в BASF, что делать дальше, но я, если бы доверял своим токсикологам и фармакологам, сделал бы такое умозаключение: "У нас в активе - атебрин и плазмохин. Худо-бедно, но продаются. Деньжат на продвижение потратили нехило, а пик продаж, похоже, пройден. Тут ещё и эти зелёные любители хинина палки в колёса вставляют. На кой нам ещё что-то, если оно хуже того, что у нас уже есть?" Вот так вот BASF совершила то, что в последствии было названо "resochin error" (резохиновая ошибка). Концерн решил не продолжать исследования резохина. Наработанная субстанция массой 1 кг сиротливо осталась пылиться в банке на полке...
   Но упорные немцы решили не сдаваться. Андерзагу дали двух ассистентов, и уже в 1936 году у резохина родился братик - сoнтохин, который отличался от старшенького всего-навсего метильной группой, т.е. 4 атомами.

   Далее, как вы догадываетесь, всё шло по накатанной. Птичий этап положительно закончился в 1937 году. В мае 1938 года своё веское слово сказал Сиоли. Результаты, полученные на 16 пациентах, были столь убедительны и умопомрачительны, что пришлось даже подключать коллег из Гамбурга, в Институте тропической медицины которого были организованы расширенные клинические испытания. Было пролечено 50 пациентов с различными видами малярии. К концу 1939 эта цифра выросла до 1100 человек. Тогда же на сонтохин и резохин был получен патент. В 1941 году патент получила и американская компания Winthrop Chemical Company, которая занималась дистрибьюцией немецких лекарств в США и активно сотрудничала с BASF.
   История продолжала набирать обороты.
Во Франции стране победившего социализма патенты не защищали лекарственные вещества, и немецкой компании надо было закрепиться там иным способом. Для этого в 1941 году BASF передаёт образцы сонтохина, методику его синтеза и результаты клинических испытаний в уже знакомую вам по истории с аминазином Rhône-Poulenc. Заметьте, что на дворе - 1941 год, и Вторая Мировая уже начата. В обмен на такую любезность, Specia, фармацевтическое подразделение тогдашней Rhône-Poulenc, подписывает с BASF соглашение о дистрибьюции немецких препаратов на территории Франции.
   Продолжится эта долгая и запутанная история уже за океаном. Но об этом - в следующий раз.


Сегодня же все лоси меняют рога!
кот
[info]superhimik

   Картинка в тему. Попробуйте угадать, где эта книга у меня лежит :-)))


My World of Faces
кот
[info]superhimik

   Я, как могут заметить наиболее наблюдательные из вас, - виртуал визуал. У меня нет памяти на имена, номера телефонов и так далее. Мне очень трудно порой бывает рассказать о своём впечатлении от фильма: "Ну, там играет этот... с длинным носом, который ещё играл в этом, как его..., ну где они едут в этот, как его..." Но спустя более 10 лет я помню, что и на какой стороне разворота у меня в студенческих конспектах написано, а также цвет и формат этих конспектов (их у меня где-то 2 десятка), хотя, сами понимаете, что после сдачи экзамена конспекты теряют свою цену, до экзамена сравнимую с ценой тройской унции золота или платины, и ложатся далеко на полку.
   Где-то примерно в старших классах я обнаружил у себя ещё одно явление - профессиональную память на лица. Я стал узнавать людей в городе в таком контексте: "Я с ним в автобусе ехал, когда мороз сильный был, а с ней в очереди стоял за хлебом, когда свет в магазине пропал". Стоит мне минуты 3 понаблюдать за человеком в общественном транспорте, я потом с вероятностью 99 % узнаю его в толпе. Особенно сильно помогает запомнить не столько длительное наблюдение, сколько какой-либо ассоциативный якорь. Чисто навскидку я запомнил папу (или дедушку?) с дочкой (или внучкой?) на остановке, потому что по телосложению и росту они были почти одинаковы, а девочка держала такую прикольную матерчатую сумочку, похожая была когда-то у меня в школе для сменной обуви. Мужика в метро запомнил, потому что у него очки с большим количеством положительных диоптрий, причёска как у меня и пузо. Девушку в офисе запомнил, потому что это колобок с нарисованными бровями в лосинах. Мужик с диоптриями и колобок в лосинах - это, ладно, вчерашнее, но одинаковые папа-дочка или внучка-дед - это 3 месяца назад... Ещё примеры нужны? Что интересно, если меня попросить описать внешность (цвет и длину волос, цвет глаз, форму ушей и т.д.), то я это сделать не смогу - мой словарный запас больше ориентирован на профессиональные слова.
   Сами понимаете, что будет, если помножить длительность созерцания на число якорей... Вспомнил лица всех своих одноклассников, которые учились со мной в 1-3 классах... (ни одного из них я не видел ни разу с тех пор, а прошло больше 20 лет...)
   С чем это связано и за сколько это можно продать куда это можно применить?


Забалела? Палячыся!
кот
[info]superhimik

Заболел у Димы глазик -
Не фиг пальцем грязным лазить. ©

18+ )


Бла-бла-амины
кот
[info]superhimik

   Итак, выражаясь в белорусском ЖЖ-формате, предлагаю вам рефлексопост. Собственно, я нечто похожее уже практиковал на биологическую тематику. Опыт мне понравился, посему продолжу.
   Коллега [info]andresol подбросил очередную цитотоксическую структурку, на его взгляд, - абсолютный бесперспективняк. Наскребли канадцы шишек, понимаешь, наэкстрагировали всякой хрени, поигрались со спектрами. Померили цитотоксичность. На большее хрени не хватило. Тесанули статейку.

   Ну, я чел негордый, у нас, в Беларуси, всякое добро в ЖЖ не валяется, можно и подобрать.
   Итак, в чём, собственно, дело. А дело в том, что глядя на эти молекулы абибальзаминов (которые, конечно, ни разу не амины), попытался я прикинуть, отчего они могут быть цитотоксичными. Никаких тебе легко уходящих групп, активированных двойных связей, раскрывающихся циклов...
   Представим себе на минуточку, что канадцы не поленились отморозить себе жизненно важные части тела и наскребли шишек чуть больше. И внезапно оказалось, что бла-бла-амин абибальзамин селективно действует на раковые клетки, а нормальные клетки повреждает в гораздо меньшей степени.
   Не хотите поштурмовать, в чём может быть дело?
   Я предпочту побурлить в ваших каментах, если позволите, а не высказывать свои измышления, ок (хотя у меня есть целых 2)? Кстати, интересуют также возможные пути проверки ваших гипотез. Не только биологические, но и химические, так что вэлкам то ол ов ю!


Признание?.. Призвание?..
кот
[info]superhimik

Заключали письмо некоторые приятные отзывы о моей работе и пожелания дальнейших успехов.
Окрыленный ими, я стал тампонировать, впрыскивать дифтерийную сыворотку, вскрывать чудовищных размеров гнойники, накладывать гипсовые повязки...
Во вторник приехало не сто, а сто одиннадцать человек. Прием я кончил в девять часов вечера. Заснул я, стараясь угадать, сколько будет завтра - в среду? Мне приснилось, что каменты оставило приехало девятьсот человек.

Записки юного врача. М. Булгаков.

   Как бы позитив. )


You are viewing [info]superhimik's journal